中美学者破解帕金森病与乳腺癌之谜

      既往研究发现，帕金森病与许多恶性肿瘤存在显著相关性，但是除了乳腺癌等。其中，帕金素（Parkin、PARK2）为泛素连接酶，其基因突变，可以引起家族性帕金森病。越来越多证据表明，帕金素具有肿瘤抑制作用，但是其可能机制尚不明确。
      2017年11月28日，英国《自然》旗下《通讯》在线发表美国新泽西州立罗格斯大学、温州医科大学生命科学学院、浙江大学附属第一医院、浙江大学公共卫生学院的研究报告，发现帕金素通过对缺氧诱导因子进行泛素化并分解，可以抑制乳腺癌细胞转移。
      该研究表明，帕金素是乳腺癌缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的泛素连接酶，可以通过泛素化分解HIF-1α，从而抑制乳腺癌细胞转移。帕金素减少，会促进乳腺癌细胞转移，这可以被RNA干扰或小分子抑制剂YC-1针对HIF-1α进行抑制。
      该研究进一步确定赖氨酸477（K477）为帕金素对HIF-1α进行泛素化的主要位点。HIF-1α的K477突变（K477R）和帕金素的特定癌相关突变，在很大程度上破坏了帕金素的HIF-1α泛素化和肿瘤转移抑制功能。重要的是，帕金素的表达水平与乳腺癌的HIF-1α表达水平和转移存在负相关性。
      因此，该研究结果揭示了帕金素抑制肿瘤的重要机制，为乳腺癌靶向治疗又发现了新的目标。