科学家发现年轻女性乳腺癌治疗预后相关基因变异

       2017年11月21日，英国《自然·通讯》在线发表英国南安普敦大学、芬兰赫尔辛基大学、德国埃尔朗根纽伦堡大学、美国梅奥医院、澳大利亚墨尔本大学、新加坡基因组研究所、新加坡国立大学、德国乌尔姆大学的研究报告，发现ADAMTSL1基因种系变异与年轻女性乳腺癌治疗预后相关。
      ADAMTSL1：A Disintegrin And Metalloproteinase with ThromboSpondin motifs-Like protein 1
      该研究为了确定与乳腺癌预后有关的遗传变异，对澳大利亚乳腺癌家族研究（ABCFS）、芬兰赫尔辛基乳腺癌研究（HEBCS）、英国散发性与遗传性乳腺癌结局前瞻研究（POSH）、德国早期乳腺癌研究（SUCCESS-A）四个队列共6042例患者进行了总生存和无病生存的荟萃分析。
      结果发现，年轻女性乳腺癌的不良病理学特征较多、基因表达谱较独特、生存较差，这可能与种系变异有关。为了证实该假设，研究者对2315例年龄≤40岁的患者进行了生存分析。最后，在ADAMTSL1基因确定与早期复发相关的两个单核苷酸多态性：rs715212（荟萃P=3.54×10 -5）和rs10963755（荟萃P=3.91×10 -4）。两个单核苷酸多态性的效应独立于经典预后因素，而且队列之间无异质性。最重要的是，与rs715212的相关性值得注意（假阳性报告率<0.2），并且根据多变量分析，达到全基因组显著性（多变量 P=5.37×10 -8）。表达数量性状分析提供的试探证据表明，rs715212可能影响癌基因AREG表达（表达数量性状基因座 P=0.035），但是需要进一步的功能研究，证实该相关性并确定其机制，为预测和改善年轻女性乳腺癌治疗的生存转归提供帮助。